Глава 3. Современные представления
о химическом канцерогенезе
В последние десятилетия накоплено большое количество полученных в лабораториях
данных, установивших канцерогенные свойства многих химических соединений. Эти же
соединения могут рассматриваться как потенциальные канцерогены и для человека, тем
более, они присутствуют в окружающей среде. Следует заметить, что эта проблема возникла
не сейчас; канцерогенные для человека соединения присутствовали в продуктах
жизнедеятельности грибков и сгорания природных энергоносителей уже многие тысячелетия.
Впервые химическую природу рака установил в 1775 г. английский хирург Перциваль Потт,
который показал канцерогенность угольной сажи, вызывавшей рак гортани у трубочистов.
Еще через столетие появилось описание рака мочевого пузыря у рабочих красильного
производства. Позднее, в 1915 г., японские исследователи сделали важное открытие в
области химического канцерогенеза животных, показав, что деготь обладает ярко
выраженным опухолеобразующим действием. В 1930г. был впервые выделен химически
индивидуальный канцероген – дибензо[h]антрацен, вызывавший образование опухолей у
экспериментальных животных. Дальнейшие исследования были направлены на выявление
канцерогенных компонентов дегтя, среди которых позднее был идентифицирован бензо[а]
пирен (БП). Каменноугольная смола, используемая в дорожных и строительных работах,
содержит бензо[а]пирен, наряду с другими ПАУ, а также ароматическими аминами и другими
вредными химическими соединениями. Она является сильным канцерогеном для животных,
причем активным началом является, который вызывает опухоли во многих органах.
С тех пор синтезировано огромное количество, с которыми может контактировать
человек, многие из которых могут обладать канцерогенными свойствами. Принято считать,
что химическими канцерогенами являются вещества, вызывающие рак у животных и человека.
Во многих аспектах канцерогены схожи с лекарствами и токсинами. Для них характерны дозо-
зависимые эффекты, они подвергаются биотрансформации. Эффект их также зависит от пола,
вида экспериментально животного, они также могут взаимодействовать с другими
ксенобиотиками. Но их объединяет одно общее свойство: они способны взаимодействовать с
ДНК, обладая следующими свойствами:
1. Их эффекты стойкие, кумулятивные и запаздывающие
2. Для возникновения опухолей раздельные дозы канцерогена более эффективны, чем
одна большая доза
3. Их механизм действия в отношении макромолекул различен
Современные представления о процессах возникновения опухолей, динамике и
выраженности этих процессов позволили подойти к более корректному научному определению
этого понятия. Канцерогеном называют фактор, воздействие которого достоверно
увеличивает частоту возникновения опухолей (доброкачественных и/или злокачественных) в
популяциях человека и животных и/или сокращают период развития этих опухолей.
Канцерогенез же представляет собой процесс возникновения злокачественных образований в
результате действия канцерогенных факторов.
Общепринято, что в большинстве случаев канцерогенез, индуцированный химическими
агентами, представляет собой многоступенчатый процесс. Общая схема индукции
злокачественного роста представлена на рис. 19.
Рис. 19. Соврменные представления о механизмах канцерогенеза
В настоящее время общеприятой моделью химически индуцированного канцерогенеза
является многостатийная модель. Согласно этой модели канцерогенз включает такие
основные этапы, как инициация, промоция, прогрессия и метастазирование (рис. 20).
Рис. 20. Схема многостадийного канцерогенеза
Назад
Далее
Сайт управляется системой
uCoz